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A family of phosphodiesterase inhibitors discovered by cocrystallography and scaffold-based drug design
Nat Biotechnol. 2005 Feb;23(2):201-7.
conventional HTS と fragment based design の中間を狙った戦略で上手くいきましたという話．Conventional Study では，スクリーニングすべき化合物が山のようにあってナカナカ Hit にたどり着けないしお金もかかりすぎる．Fragment based だと活性が弱すぎて functional assay にかからないし，fragment を結んでもナカナカ良い活性が得られない．そこで，スクリーニングソース(ライブラリー)ネタとして，ある程度分子量の小さな(〜350Da)モノを用意して functional assay を行い，結晶構造解析により妥当な Lead を見つけましょうという戦略を採っている．常にうまく行く方法とは思わないけど，ハマれば美しい結果が出るような感じ．今度のセミナーネタにしよう．