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Fragment-based lead discovery
Nat Rev Drug Discov. 2004 Aug;3(8):660-72
今までのライブラリーベースでの HTS じゃぁ Hit が少ない or 開発がしにくいじゃんかってお話．いまのライブラリーは業界標準である Rule of 5を元にして作っているんだけど，この規則は「医薬品」を元にしているので，Lead Discovery に適しているかは未知だってのが根底にある．そんなこんなで，パーツライブラリーでスクリーニングしてそれをまとめるって方向が良いんじゃないの? って話を集めた Review だった．面白い．

でも，ここに集められている話は注意しなきゃね．一つは，結合サイトを正しく同定しなきゃダメだってこと．同じ場所にくっつく fragment をつなげても期待する効果は出ないからね．もう一つは，僕らが欲しいのは bind するものではなくて活性があるものなんだ(検出試薬ならべつにいいけど)．だから，どうしても活性の測定が必要になる．そうすると，アッセイを二種類行わなければダメになる．つまり，活性の測定と構造の同定だ．ここいら辺りを上手に取り扱えるとブレイクするかな? ちなみに，(conventional) library for HTS では数十万種類の化合物をアッセイするのに対して，Fragment-based aproach では数千の化合物で済むのだそうだ．