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A Family with Severe Insulin Resistance and Diabetes Due to a Mutation in AKT2
Science 2004 May 28;304(5675):1325-8
poly-genic ではなくて，monogenic に糖尿病に関わっている遺伝子として，AKT2(こいつ自体は前から AKT-signaling pathway で有名)を見つけたって話だった．具体的には AKT2 のR²⁷⁴Hが悪さをしている．構造的にも妥当だった．イロイロと面白いところがあるんだけど，一番面白いと思ったのは，ヒトのR²⁷⁴H 変異は(タイトルの通り)シビアなインシュリン抵抗性を示すのだが，AKT(-/-)なマウスでは軽度だと言うことだ．著者らは(根拠は書かれて無いように思えたけど)

This may result from this mutant inhibiting other coexpressed AKT isoforms in a dominant-negative manner or from interference with other functions of upstream kinases such as PDK1

と済ませていた．

何はともあれ，糖尿病に AKT-signaling pathway が深く関与しているってことを示す論文なのだろう．